环孢菌素A千普叫是一种药品，主要用于肝来自、肾以及心脏移植的抗排异反应，可与肾上腺皮质激素同用，也可用于一些免疫性疾病的治疗。
【别名】 环孢多肽A;环孢灵;环孢霉素A;赛斯平;山地明 ,环孢素
【外文名】Ciclosporin A ,CsA, Cs-A, CY-A, Sandimmune, Ciclosp来自orin, Cyspin.
【化学式】C24H71O11N技宜11
【适应症】 主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应，可与肾上腺皮质激素同用，也可用于一些免360百科疫性疾病的治疗。
【规格】口服液:每毫升100mg×50ml 丸剂:25mg、100mg。 静滴剂:每毫升50mg，5ml×10 支.
环孢菌素 A(CyclosporineA,CsA) 是一种从丝状真菌(Tol硫亚让述映获修田ypocladium 怕九京由朝气子绿益供协inflatum)培养液中分离出的由 可诉富敌留推11 个氨基酸组成的环肽。该药发现于 1969 年, 1976 年瑞士 Sandoz 公司首次报道了由半知菌属多孔木霉(Tolypocladium inflatum)[后更名为雪白白僵菌(Beauvcria nivea)]和光泽齐内笑银变示已柱孢菌(Cylindrocarpon lucidum)产生的环孢菌素 A。此后各国的科学家又陆续报道了由 13 种其他产生菌,如茄病镰刀菌(Fusarium sol些行ani)和侵菅新赤壳菌(Neocosmospora varinfecta)等产生环孢菌素 A。
从 20 世纪 80 年代 CsA 作为免疫抑制剂用于临床以来，在器官移植治兰喜卷香棉段疗中发挥了重大作用，奠定并推动了器官移植的发展。全世界已有超过 20 万例的患者使用环孢菌素 A 作为器官移植时的抗排斥反应药物。作为免疫抑制剂它还被应用于一些自身免疫站铁几她性疾病的治疗，如对类风湿关节炎及白塞(Behet'S disease，贝赫切特综土计决讨事雨顶被药买合征)，取得了较为满意的疗效，对 I 型糖尿病、牛皮癣和寄生虫病如疟疾、血吸虫等有一定疗效。此外，环孢菌素 A 还具有广泛的其它生物学活性如抗真菌、抗标名屋曾工呀钢寄生虫、抗 HIV、抗炎、逆转肿瘤细胞多药耐药等作用，但是，由于其存在比较严重的肝肾毒性以及溶解性差，治疗指数窄，生物利用度低等缺点影响了它在这些领域的进一步应用。人们开始尝试对其结构进行改造合成了一系列化合物，并从中寻找毒副作用低的免疫抑制剂或虽然无免疫抑制活性，但毒性低，具露溶验有其它生物学活性的衍生物。
CsA 免疫抑制作用机制和构效关系
环孢菌素 A 发挥作用的逐星首多妈主要机制是环孢菌素 A 与亲环孢素(Cyclophilins,CyP) 形成复合物再与依赖钙 / 钙结合蛋白的钙调磷酸酶 (CaN) 作用，抑制NF-AT(nuclear factors of activated T cell, 活化 T 细胞核因子)的去磷酸化使其不能进入核内，从而抑制 IL-2 的产生，T 淋巴情赵怎乐否细胞的生成受抑制。
环孢菌素 A 结构的 1，2，3，10，11 位氨基酸是环孢素 A 与 CyP 的结合区;3-9 位氨基酸是与 CaN 作用的效应区。CyP 是深证烟例氧由草资广泛存在于原核和真核生物组织中的一种蛋白，是肽酰钱-脯氨酰顺反异构酶(PPIase)家族成员，具有 PPIase 活性，可以催化肽或蛋白底物的肽酰-脯氨酰顺反式之间的内部转化。
当 C胡配格流约约宪最sA 和 CyP 结合后，CsA 分子结构与游离 CsA 分子结构相比其构象发生了明显的变货史推高讲经一目庆最妒化，分子中原有的氢键均断裂，形成新的氢键;分子中的酰氨报选先期历组在洋握世键也由顺式转化为反式，这样形成的复合物才能与 CaN 作用;单独的 CsA 或 CyP都不能与 CaN 作用。研究发现，环孢菌素 A 只需要结合 1%~10%的亲环孢素就能发挥其免疫抑制活性。但是在环孢菌素中与 CyP 的结合能力的强弱并不能体现为免疫抑制的强弱，如下图表中所示与 CyP 结合能力强的免疫抑制活性不一定就强，而与 CyP结合能力很弱的也不一定就没免疫抑制活性。
CsA 和 CyP 的结合是产生抑制 CaN 活性的基础，在环孢菌素 A 与 CyP 的结合区中对结合有重要贡献的是 CsA 的 1 位氨基酸 MeBmt--((2S,3R,4R,6E)-3-羟基-4-甲基-2-甲氨基-6-辛烯酸)，氨基酸 MeBmt 结构与 CyP 的最适底物结构相似，形成的过渡态能量最低最稳定，这对 CsA 和 CyP 的高亲和力是很重要的。
CsA 具有的生物活性
抗炎作用:甲酰肽受体(FPR)属于 G 蛋白偶联受体(GPCR)。其参与了宿主炎症反应。研究显示，CsA 具有强的免疫抑制活性，也具有抑制甲酰肽受体激动剂 fMLF 的作用，抑制其诱导的细胞脱颗粒、趋化性和钙动员等。
抗真菌作用:CsA、CsC 最早是在筛选抗真菌活性产物中被发现的，但是研究表明其抗真菌谱窄，只对少数真菌有作用，如链孢霉菌(Neurospora), 粗球孢子菌(Coccidioides immitis)等，但作用机制还不清楚。
转肿瘤多药耐药(MDR):环孢菌素系列化合物逆转肿瘤多药耐药的作用机制可能是它们与 Pgp(P-糖蛋白，认为肿瘤多药耐药主要是由该蛋白的过度表达引起的)结合后抑制了 Pgp 的转运功能，或使 Pgp 分子变构降低了 Pgp与药物结合的亲和力，也可能是环孢菌素介导了非活性 Pgp 构象形式的募集，导致与活性形式比例失衡所致。
抗寄生虫作用:在研究 CsA 抗微口膜壳绦虫(Hymenolepis microstoma)实验中发现，CsA 有抗该绦虫的作用。虽然实验证明环孢菌素与 CyP 的结合并非是抗寄生虫的重要因素但具体作用机制尚未明了。对人类免疫缺陷病毒(HIV)的作用:HIV-1 衣壳蛋白中的部分肽段能与甲酰肽受体作用，如 gp41 上的 T20/DP178，亮氨酸锌指结构域 T21/DP107、N36、2019 和 2021 肽段，gp120 上的两个肽段(F 肽段和 V3 肽段)等，结合后它们能激活 FPR 受体或(和)FPRL1 受体(甲酰肽同源受体 1)。
口服:剂量依病人情况而定，一般器官移植前的首次量为每日每千克体重14~17.5mg，于术前4~12小时1次口服，按此剂量维持到术后1~2周，然后根据肌酐和山地明血药浓度，每周减少5%，直到维持量为每日每千克体重5~10mg止。同时给激素辅助治疗。口服液在服用前一定要用所附的吸管，以牛奶、巧克力或桔子汁等稀释，温度最好为25℃。打开保护盖后，用吸管从容器内吸出所需山地明量(一定要准确)，然后放入盛有牛奶、巧克力或桔子汁的玻璃杯中(不可用塑胶杯)，药液稀释搅拌后，立即饮用，并再用牛奶等清洗玻璃杯后饮用，确保剂量准确。用过的吸管放回原处前，一定要用清洁干毛巾擦干，不可用水或其他溶液清洗，以免造成山地明药液混浊。 静注法仅用于不能口服的病人，首次静脉注射量应在移植前4~12小时，每日每千克体重5~6mg(相当于口服量的1/3)，按此剂量可持续到手术后，直到可以口服山地明为止。使用前应以5%葡萄糖或等渗盐水稀释成1:20至1:100浓度，缓慢地于2~6小时内滴完。
1.肾毒性:肾小额鱼磁较胞制升依粒球血栓、肾小管受阻、蛋白尿、管型尿。
2.肝毒性:低蛋白血来自症、高胆红素血症、血清转氨酶升高。
3.神经系统:运动性脊髓综合征，小脑样综合征及精神紊乱、震颤、感觉异常等。
4.胃肠道:厌食、恶心、呕吐。
5.用于骨髓移植虽无禁香具效福周该忌证，但有不良反应。
6.有高血压、多毛症。静脉给药偶可见胸、脸部发红、 呼吸困难、喘息及心悸等过敏反应。一旦发生督散万乙迫一酸刘秋应立即停药，严重者静注肾上腺素和给氧抢救。
7.1岁以下儿童不宜用。 储存、有效期
关注微信