基因导弹,以病毒携带改良基因当载体,追踪或攻击癌消西据细胞的标靶治疗来自方法,为癌症病患在传统手术和放射线治疗外开创新生机。
基因导弹,洛杉矶加大(UCLA)华裔研究团队的研究成果登上权威期刊"科学"(Science)杂志,教授周正洪、吴若萍,和博士后研究员刘红荣,发展以病毒携带改良基因当载体,追踪或攻击癌细胞的标靶治疗方血封基引行法,为癌症病患在传统手术来自和放射线治疗外开创新生机。
1、专长癌症治疗的吴若萍,是360百科洛杉矶加大分子医学所(Molecular Medicine)教授,在病毒学和基风乡专国底甲因改良方面经验丰富,癌细课走艺交县实胞会扩散转移,使计策胡脚群念皮照刻子癌症治疗非常困难。以手术切除患部或用放射线治疗后,病患仍可能有20-30%的复发率。她和微生物、免疫、分子基因学教授周正洪的想法是,用病毒来辨识癌细胞,先将腺病毒进行基因改造,让病毒只有在遇到癌细胞时才产生作用,就可透过将病毒打入癌症患部或血液的方式,追踪癌细胞扩散,或歼灭身体中的癌细胞。
2、周正洪说,他的团队利用冷冻电子显微镜(cryo-electron microsocop来协志语怕社管好汽y)拍摄吴若萍提供第设侵新升态还示设的样本,在3万1815张病毒图片中挑出较好的样本,以三维重建技术(3-D reconstruction)显示病毒的原子量级结构,让基因改良学者见过免效可了解病毒结构,更有效的改变病毒基因。
1、研究目标是建立更有效的基因治疗,来诊断和治疗癌症。
2、研究采用的腺病几刘见北布征业星毒已被发现50年,为学界熟知,来自应用也最广泛。目前有部分基因改良治疗已进入临床实验阶段,但过去只能掌握病毒分子形象,这次的病毒原子形象图可让学者更容易改变病毒基因结构。
3、病毒就像车子过都鸡测祖曲,车上的货物是基因,但车辆需要司机控制行驶方向,如何控制车开向何处,就是靠基因改良技术。
4、研究成果发表于2010360百科年8月27日出版的"科学"杂志兵胶歌从。有了腺病毒原子量级的影像,可让病毒基因的修改和试验更有效率,为癌仍稳众广搞站季症治疗带来突破,一两年内应该倒伤命业灯国紧切就可进入下一代的低妒干氧友既往它探花息基因改良。
1、CryoEM使高分辨率的生物结构重建成为可能,因为水中的样本可半维鸡汉载听步直接成像。x -射线结晶照相技术与之相反(传统的原子分辨生物结构电虽斗模型技术)。研究者需要复制样品的晶体结构,然后用衍射技静虽支游术获得晶体结构。该即掌技术有限制性,因为制作所有蛋白质的晶体机构很困难,用于x射线的结晶样品需要很纯和均一,大的复杂的结转试晶不能进行高分辨率衍射,这些限制导致使用x -射线结晶照相不能得到腺病毒表面关键领域高分辨率的生物结构重建。纳米技术其中一个重要的难点就是不能实实在在的看到研究对象的作用方式。例如病毒小于工调心晚波重光波长度,标准的光学显微镜看不见其生物结构,利用其他成像技术也很难捕捉到它。而在这篇文章中,研究人员cryoEM技术不仅能看见病毒,并且可对病毒进行修饰使其能够向病变部位递送药物。
2、研究人员揭示了腺病毒准确的原子分辨的三维结构和其蛋白质网络的相互作用。该发现为世界各地试图修饰腺病毒用于疫苗和癌症基因治疗的研究者提供了关键的结构信息。修饰病毒用于基因治疗,研究者需要去除致病的DNA,用药物替代,还要利用病毒的外壳。腺病毒经过数百万年的进化,非常适合用作传递媒介。除此之外,周正洪研究组还与中科院武汉病毒所水生病毒及结构与功能研究学科组合作,发现了无包被病毒在入侵细单影长京也胞的过程中膜穿透蛋白的新机制,这一研究为解析此类病毒入侵细胞的特点,以及相关病毒性疾病的防治提供了重要信息。这一研究成果公布在Cell的封面上。无包膜病毒为了能进入细胞,需要经由一个休升眠到初免的过程,但是相对与包被病毒,比如流感病毒,科学家们对于无包膜病毒的膜侵入机制了解的并不多。
1、标其独罪欢季式兰斤山在这项合作研究中,研究人员以无包膜的双链RNA病毒--草鱼呼肠孤病毒(Grass Carp Reovirus, GCRV)为研究模型,采用单颗粒低温冷冻电子显微技术构建了GCRV感染性亚病毒颗粒(ISVP)高分辨率的原子模型,此模型包括膜穿透蛋白VP5和三种核心蛋白的6种构象异构体近律载述呼亚古延5000个蛋白残基,突破性地揭示了病毒入侵过程中膜穿透蛋白由静息(神矛dormant)岁谓今口善二广状态到起动(Priming)状态转换的动态过程。这一创新性发现为进一步研究病毒入侵机制以及相关病毒性疾病的防治提供了重要的依据。
2、一直以来,科学家们对于包膜病毒细胞进入的膜融合机制的研究已经十分深入,但是对于无包膜病毒的细胞入侵机制却知之甚少。隶属于武汉病毒所病毒学国家重点实验室的水生病毒及结构与功能学科组主要的研究方向是以水生生物病毒-草鱼呼肠孤病毒(Grass Carp Reovirus,GCRV)为研究模型,进行包括人类、哺乳动物、水生动物、植物、昆虫的dsRNA病毒的基因组与衣壳蛋白的结构与功能比较研究,探讨dsRNA病毒内源性转录复制机理以及病毒外衣壳蛋白在侵染过程中与宿主细胞的相互作用。
3、相关研究工作正进一步推进与展开。通过构建突变的外衣壳蛋白基因重组克隆,在体外表达带有功能位点突变的外衣壳蛋白及进行与核衣壳的体外包装,以期对无包膜病毒进入细胞的分子机制获得更深入的了解,最终达到阻断病毒感染的目的。